TP. Cần Thơ nằm bên bờ sông Hậu với tổng diện tích tự nhiên 1.401,61 km2, chiếm 3,49% diện tích toàn vùng. Bắc giáp tỉnh An Giang; Nam giáp tỉnh Hậu Giang; Tây giáp tỉnh Kiên Giang; Đông giáp với tỉnh Đồng Tháp và tỉnh Vĩnh Long. Là thành phố nằm ở trung tâm ĐBSCL, trên trục giao thương giữa vùng tứ giác Long Xuyên, bán đảo Cà Mau, Đồng Tháp Mười và TP. Hồ Chí Minh.